동아ST

끊임없이 제품을 연구하고 개발합니다.

Pipeline

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동아ST가 기존 강점을 보여왔던 Endocrine 분야를 비롯하여, 중장기적으로 Oncology와 Inflammation/Autoimmune Disease 및
Neurodegenerative Disease(NDD) 질환 중심의 신약개발 연구에 힘을 쏟고 있습니다.

DA-1241

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  • DA-1241은 비알콜성지방간염(NASH) 및 2형 당뇨병 치료를 위한 잠재적인 약물 후보로서 현재 초기 임상 개발 중인 1일 1회 경구 투여가 가능한 화합물 신약후보물질입니다.
  • DA-1241의 한국을 제외한 전세계 독점 개발권 및 판매권은 뉴로보 파마슈티컬스(NASDAQ: NRBO)에 있습니다.

Clinical unmet needs

  • 비알콜성지방간염(NASH)은 간 내 지방 비율이 5% 이상을 차지하며 다양한 정도의 염증과 섬유화를 나타내며 자각증상이 없이 조용히 진행하는 대사성 간질환입니다.
  • 심혈관 질환은 NASH 환자들의 유병률과 사망률을 증가시키는 주요 원인입니다. 전세계적으로 당뇨병과 비만 같은 대사성 질환환자들이 늘어나면서 NASH 유병율도 증가하는 추세이며, 장기간 지속되는 고혈당 및 고지혈증은 심혈관 질환 발생률을 증가시키게 됩니다.
  • 따라서, 비알콜성지방간염환자들의 간 병변을 개선하고 동반질환을 효과적으로 통제하는 것은 심혈관 질환의 위험을 효과적으로 감소시키기 위해 중요한 요소입니다. 하지만 현재까지 미국 FDA의 승인을 받은 비알콜성지방간염치료제는 없는 상황입니다.

MoA (Mechanism of Action)

  • DA-1241은 주로 췌장, 장 및 간에서 세포막 G-단백질 결합 수용체인 GPR119를 활성화시키는 새로운 화합물 신약후보물질입니다.
  • 비임상 연구에서 DA-1241에 의한 GPR119 활성화는 간세포, 대식세포, 간성상세포에서 작용하여 간에서 지질축적, 면역세포침윤 및 콜라겐 생성을 억제하는 것으로 확인되었습니다. 이는 지방간, 염증 및 섬유화 같은 비알콜성지방간염의 병태 생리를 직접적으로 개선하는 작용입니다.
  • 더욱이 GPR119는 포도당과 지질 대사에서 독특한 역할을 하는데, 췌장 베타세포에서는 인슐린을 분비시키고 소장의 L 세포에서는 글루카곤 유사 펩티드-1 (GLP-1) 분비를 유도합니다. 따라서 DA-1241은 2형 당뇨병 및 이상지질혈증과 같은 동반질환을 가진 비알콜성지방간염환자들에게 혈당 및 지질대사조절이라는 추가적인 이점을 제공할 수 있습니다.
  • 임상 1b상에서 DA-1241 단독요법의 안전성과 효능이 성공적으로 확인된 바 있습니다. DA-1241은 미국의 2형 당뇨병 환자들에서 우수한 내약성을 나타냈습니다. DA-1241에 의한 GPR119 활성화는 DA-1241의 혈장 농도가 증가함에 따라 장내 펩타이드 호르몬(GLP-1, PYY, GIP)의 혈장 농도를 증가시켰습니다. 그리고 자누비아®(dipeptidylpeptidase 4 (DPP4) 저해제인 경구용 당뇨병 치료제)와의 유효성을 직접 비교하는 임상시험에서 8주 간, 1일1회 경구투여 후 자누비아® 와 유사한 식후 혈당 강하 효과가 지속되는 것을 확인했습니다.
Mechanism of Action

Publications

  • A novel GPR119 agonist DA-1241 preserves pancreatic function via the suppression of ER stress and increased PDX1 expression. Kim MK, Cheong YH, Lee SH, Kim TH, Jung IH, Chae Y, Lee JH, Yang EK, Park H, Yang JS, Hong KW. Biomed Pharmacother. 2021 Dec;144:112324. doi: 10.1016/j.biopha.2021.112324. PMID: 34678732

  • DA-1241, a Novel GPR119 Agonist, Improves Hyperglycaemia by Inhibiting Hepatic Gluconeogenesis and Enhancing Insulin Secretion in Diabetic Mice. Kim Y, Lee SW, Wang H, Kim RH, Park HK, Lee H, Kang ES. Diabetes Metab J. 2022 Mar;46(2):337-348. doi: 10.4093/dmj.2021.0056. PMID: 35052026

  • GPR119 activation by DA-1241 alleviates hepatic and systemic inflammation in MASH mice through inhibition of NFκB signaling. Lee SH, Park H, Yang EK, Lee BR, Jung IH, Kim TH, Goo MJ, Chae Y, Kim MK. Biomed Pharmacother. 2023 Aug 30;166:115345. doi: 10.1016/j.biopha.2023.115345. PMID: 37657264