DA-3502는 CLDN18.2와 HER2 두 항원을 각각 인식하도록 설계된 이중특이적 항체-약물 접합체(bispecific ADC)로,
위암에서 관찰되는 표적 발현 이질성에 대응하고 기존 단일표적 기반 치료의 적용 한계를 보완하는 것을 목표로 합니다.
이를 통해 CLDN18.2 및/또는 HER2를 발현하는 위암에서 보다 폭넓은 치료 가능성을 모색하고자 합니다.

• 높은 질병 부담과 종양 내 표적 발현 이질성
  위암은 전 세계적으로 신규 발생과 암 사망 부담이 모두 높은 주요 암종이며, 특히 동아시아에서 높은 질병 부담을 보입니다. 최근 HER2와 CLDN18.2가 주요 치료 표적으로 자리 잡으면서 바이오마커 기반 치료가 확대되고 있으나, 위암은 종양 내 또는 병변 간 표적 발현의 이질성이 빈번하게 관찰되어 단일 바이오마커에 기반한 치료만으로 다양한 종양세포 집단을 충분히 포괄하기 어려울 수 있습니다.
• 단일표적 기반 치료의 적용 범위와 안전성 한계
  HER2를 표적하는 trastuzumab deruxtecan(T-DXd)과 CLDN18.2를 표적하는 zolbetuximab 등 바이오마커 기반 치료 옵션이 도입되어 치료 선택지가 확대되었습니다. 그러나 각 치료는 특정 바이오마커 발현 수준과 치료 조건을 충족하는 환자군을 대상으로 하며, 표적 발현의 공간적·시간적 이질성 또는 치료 과정에서의 항원 감소·소실은 지속적인 치료 효과에 영향을 줄 가능성이 있습니다. 또한 HER2 표적 ADC의 ILD/pneumonitis, zolbetuximab의 오심·구토 등 치료별 안전성 및 내약성 역시 환자별 치료 선택과 지속 여부를 결정하는 중요한 고려 요소입니다.
• 이중 표적화를 통한 보다 폭넓은 종양세포 커버리지
  DA-3502는 CLDN18.2와 HER2를 각각 인식하는 이중 표적화 전략을 통해 CLDN18.2 단독 발현, HER2 단독 발현 및 두 표적이 함께 발현되는 종양세포를 폭넓게 포착하도록 설계되었습니다. 이러한 접근법은 표적 발현이 이질적인 종양에서 단일표적 치료가 갖는 한계를 보완하고, 특정 항원의 감소 또는 소실에 따른 tumor escape 가능성을 낮추며, 기존 치료로 충분한 혜택을 받기 어려운 환자군까지 치료 적용 가능성을 확대할 잠재력을 제시합니다.