Oncology
동아ST가 기존 강점을 보여왔던 Endocrine 분야를 비롯하여, 중장기적으로 Oncology와 Inflammation/Autoimmune Disease 및
Neurodegenerative Disease(NDD) 질환 중심의 신약개발 연구에 힘을 쏟고 있습니다.
DA-4511
Unmet needs
SHP1은 src homology 2 (SH2) 도메인을 포함한 단백질 인산화 효소 중 하나로, 면역 세포 활성을 음성 조절하여 매력적인 면역 종양학적 치료 대상으로 간주되고 있습니다.
SHP1은 세포질 꼬리 내의 immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motifs (ITIMs)를 포함하는 inhibitory-receptor superfamily 단백질과 상호 작용한다는 것이 알려져 있습니다.
SHP1의 억제는 암 환자를 대상으로 immune checkpoint inhibitors와 함께 다양한 치료 옵션을 제공할 수 있을 것으로 기대됩니다. SHP1의 촉매 부위를 타깃하는 몇 가지 약물이 보고되었지만,
다른 PTPs와 비교해 낮은 세포 침투성, 생체 이용 가능성, 그리고 선택성을 보여왔습니다. 이러한 약물 개발의 어려움에도 불구하고, 동아ST는 강력하고 선택적이며
경구 투여 가능한 SHP1 allosteric inhibitor 시리즈를 발견했습니다.
MoA
(Mechanism of Action)
SHP1은 선천 면역 및 적응 면역 세포에서 Pleiotropic 효과를 가진 흥미로운 면역 대상입니다. SHP2와 달리 포유동물 세포 전체에 널리 발현되며 주로 양성 조절자로 작용하는데, 반면 SHP1은 주로 조혈 세포에서 발현되며 일반적으로 선천 면역과 적응 면역의 음성 조절자로 간주됩니다. 동아ST의 SHP1 allosteric inhibitor는 천연 면역 및 종양 관련 적응 면역 반응을 강화하여, ITIM 신호 전달 경로를 방해하여 강력한 항종양 반응을 촉진했습니다
