Oncology
동아ST가 기존 강점을 보여왔던 Endocrine 분야를 비롯하여, 중장기적으로 Oncology와 Inflammation/Autoimmune Disease 및
Neurodegenerative Disease(NDD) 질환 중심의 신약개발 연구에 힘을 쏟고 있습니다.
DA-4515

Unmet needs
- 항암제로서 TEAD auto-palmitoylation inhibitor를 개발하는 데에 많은 관심이 있어왔지만, 현재까지 임상 사용을 승인받은 약물은 없습니다. TEAD auto-palmitoylation inhibitor는 기존의 암 치료법의 한계를 극복함으로서 암 환자들에게 추가적인 치료 옵션을 제공할 수 있을 것입니다.
- 암세포는 일정 기간이 지나면 기존 화학요법(chemotherapy) 및 표적항암제 치료요법(targeted-therapy)에 대한 저항성을 갖게 됩니다. TEAD auto-palmitoylation inhibitor는 기존 치료요법에 의한 저항성을 극복할 수 있는 새로운 항암치료제로 제시될 수 있습니다.
MoA
- Hippo pathway는 세포 증식, 분화 및 세포사멸을 조절하는데 중요한 역할을 합니다. 이러한 Hippo pathway에 대한 조절이 다양한 종류의 암에 관련되어 있으며, 이 경로의 주요 구성요소는 yes-associated protein (YAP)과 transcriptional co-activator with PDZ-binding motif (TAZ)로 알려져 있습니다. 이들은 상위 단계의 키나아제들 매개의 인산화들에 의해 조절됩니다.
- 최근 연구들에서 YAP 및 TAZ의 새로운 조절 방식이 밝혀졌는데, 이는 전사 인자인 TEAD의 auto-palmitoylation과 연관되어 있습니다. TEAD는 전사인자로서 YAP 및 TAZ와의 상호작용을 통해 세포의 성장 및 증식을 촉진하는 유전자 발현을 일으킵니다.
- DA-4515는 YAP 및 TAZ와의 상호작용을 하는 TEAD의 auto-palmitoylation을 특이적으로 표적하며, 이러한 상호작용 억제를 통해 Hippo pathway 타겟 유전자의 전사 활동을 감소시켜 암세포의 증식과 성장을 억제할 것으로 기대됩니다.
